关于细胞衰老
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细胞衰老是一种与年龄相关的机制，有助于多个器官系统的发病，包括免疫功能障碍、心血管和代谢疾病、肺纤维化、骨质疏松、肾脏疾病、肝损伤、肌疏松和认知能力下降。血液老化的因素可以促进许多组织的老化和炎症激活。衰老循环因子的组织和细胞特异性来源目前尚不清楚。源自衰老细胞的循环蛋白可以反映衰老细胞在全身的负担，可用作转化诊断或预后生物标志物，也可能是衰老器官之间通讯的介质。
这项研究的核心目标是确定对衰老治疗干预有反应的与年龄和衰老相关的血浆和组织生物标志物。研究结果表明，衰老的肾脏、肝脏和脾脏中的衰老细胞是血液循环中这些衰老生物标志物的可行来源。在测试的药物中，VEN 抑制衰老小鼠血液循环和组织中与年龄相关的生物标志物的变化最多。在人类血浆中，无论女性还是男性，IL-23R 丰度都随着年龄的增长而增加。
Il23r 和 Ccl5 随着年龄的增长而增加，并因老年药物而减少
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在老年女性肾脏中，AP 治疗降低了 Il23r 的表达。 VEN 逆转了女性肾脏和脾脏中与年龄相关的 Il23r 增加。与对照组相比，FIS 和 LUT 还降低了老年女性肾脏中 Il23r 的表达。在男性中，FIS 逆转了肾脏中 Il23r 与年龄相关的趋势。与外周组织相比，LUT 增加了老年雌性小鼠皮质中的 Il23r，而年轻小鼠皮质中的表达水平更高。在急性治疗范例中，VEN 在减弱衰老相关基因表达方面表现出一致的功效，其中一些表型与 AP 介导的肾脏衰老细胞清除相同。 IL-23R 和 CCL5 是衰老的重要生物标志物。
衰老细胞的短期转基因或药物靶向将改变一些衰老组织中Il23r基因的表达。
老年人血浆中IL-23R蛋白升高
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IL-23R 是一种随年龄增长的血浆蛋白，对老年人的治疗干预敏感。在合并样本中以及女性和男性参与者中，IL-23R 分别随着年龄的增长而增加。 22至24月龄雌性小鼠血浆中IL-23R的平均浓度为78±5pg/ml，而较年轻的血浆样品低于标准曲线的检测下限。研究小组确定，66-82岁女性血浆中IL-23R的平均水平为37±3 ng ml-1，67-82岁男性血浆中的平均IL-23R为46±4 ng ml-1。因此，在小鼠和人类中，IL-23R 随着年龄的增长而增加。
人血浆中的IL-23R蛋白随着年龄的增长而增加。
总结
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1. 衰老细胞去除的好处：系统性去除衰老细胞的好处可能来自局部组织效应和循环效应。
2.衰老细胞靶向治疗：该研究为衰老细胞靶向治疗的两种模式提供了证据，揭示了与年龄相关的血浆蛋白和组织表达基因对短期衰老治疗干预的反应。
3.关键衰老生物标志物：IL-23R、CCL5、CA13等被认为是关键衰老生物标志物，它们与衰老基因在全身的大量表达有关，对衰老治疗药物有反应，可能是衰老细胞——介导器官。信号转导的介质。
4、IL-23R的作用：IL-23R对于TH17的成熟和炎症信号的协调至关重要。与多种自身免疫性疾病的易感性有关，并且随着机体年龄的增长，IL-23R阳性的促炎性TH17细胞会增多。
5. 衰老药物对血浆因子的影响：衰老药物可能会减少衰老细胞产生的因子，改变免疫细胞在衰老细胞调节下分泌的因子，或者调节免疫细胞或其他与衰老细胞无关但受到调节的因子通过药物。细胞改变年龄增长的血浆因子。
6.性别差异：研究中对女性和男性的数据分别进行分析，结果呈现出性别保守性和性别特异性。
7、衰老治疗药物的多方面作用：研究结果表明，一些组织，尤其是肾脏，可能通过表达和分泌Il23r、IL-23R等衰老细胞控制的因子，成为衰老的内分泌介质。
8. 未来的研究方向：绘制血液循环中早衰和返老还童因子的细胞起源和靶标，包括那些受细胞衰老调节的因子，是一个重要的研究领域，有望通过高维分析、全系统进行探索。多组学和生物正交标记等新兴方法取得进展。
参考：
1., T., Rufer, N., , HR & , M. 肿瘤 T., 4110–4115 (2006)。
2.MJ 等人。陈旧且坚固的 .，100–105 (2021)。
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