昨晚（11月14日），跨国巨头默沙东宣布与立新药业达成协议，获得其双抗体新药LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。此次交易预付款为5.88亿美元，加上高达27亿美元的里程碑付款，总计32.88亿美元（约合人民币237亿元）。
默克公司青睐的新药LM-299具有增强的抗肿瘤作用。立新药业的幕后掌门人是来自上海的医生秦英。 2019年，她在上海张江创立立新药业，开始从事抗癌新药的研发。国内创新药的研发成本极其高昂。立信药业此前已完成多轮融资，并组建了长长的投资团队。
新药的研发往往都是九死一生。如今，一款新药销售额已超过200亿元，这无疑给目前陷入困境的国内创新药行业带来久违的兴奋。
万亿药王买了中药
根据协议，立新药业授予默克公司开发、生产和商业化LM-299的全球独家许可。为此，立新药业将获得5.88亿美元的首付款。同时，基于LM-299多个适应症的技术转让、开发、审批和商业化进展，立新药业还将获得高达27亿美元的里程碑付款。
也就是说，通过出售LM-299的全球独家经营权，立新药业总共将获得32.88亿美元的收入，约合人民币237亿元。
这次的买家名声大噪——1953年，美国默克公司与沙东合并，诞生了制药巨头默克公司。合并后的默克开始了创新药物的研发，并在20世纪80年代和90年代进入了其最辉煌的黄金时代。
如今，默克已涵盖肿瘤学、疫苗、传染病、心脏代谢疾病、免疫学、神经科学等多个研究领域，最新市值近2500亿美元。根据公司第三季度财报，2024年第三季度，默克公司全球总销售额为167亿美元。
其中，作为公司的旗舰产品K-drug（一种抗癌药）销售额增长17%至74亿美元。预计2024年该公司全球销售额将在636亿美元至641亿美元之间。毫不奇怪，默沙东将稳坐药王宝座。
但危机也正在逼近——K药的核心专利将于2028年到期。目前，K药占据了全球PD-(L)1药物市场的大部分份额。随着专利到期日的临近，PD-(L)1药物市场的竞争者开始焦躁起来。因失去专利保护而跌落神坛的案例还有很多。默克必须解决“单一产品扛旗”的隐患。
回到默沙东此次采购的LM-299，它是立信药业自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体。初步研究证实LM-299可以有效抑制PD-1和VEGF信号通路，从而增强抗肿瘤作用。目前，LM-299已进入I期临床试验。购买LM-299的全球独家权利是默克应对专利危机的一部分。
谈到此次合作，默克实验室总裁李耀迪也表示，“我们持续寻找机会扩大和丰富我们的肿瘤研究管线，涵盖差异化机制和多种疗法。这项协议扩大了默克不断增长的肿瘤管线。”
事实上，默克一直对中国药企青睐有加。自1992年进入中国以来，中国已成为默克全球第二大市场。今年8月，默沙东从国内另一家公司通润生物收购了CD3/CD19双抗体CN201。为此，默克公司支付了7亿美元的现金首付，并同意最高6亿美元的里程碑付款。此前，默克还从购买了创新双抗体ADC的独家权利。
手上有很多钱，默克开始买、买、买。
幕后上海女医生掌舵，刚刚筹集3亿元
受到药王青睐，立新药业对于创投圈并不陌生。
幕后黑手是一位来自上海的女医生。公开资料显示，秦英医生毕业于上海第二医科大学（现上海交通大学医学院）临床系。我在上海瑞金医院内科血液病研究所攻读硕士学位时，师从“肿瘤诱导分化之父”——王振一院士。随后出国深造，在比利时林堡大学继续攻读肿瘤免疫学博士学位。
学成回国后，秦颖曾任上海交通大学医学院生物治疗中心主任、中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员、博士生导师，并曾在曾在葛兰素史克、赛生等跨国公司担任上海肿瘤科总监。研发部总监、首席医学官、研发副总裁，拥有20多年全球转化医学和免疫治疗临床研究经验。
直到2019年，秦颖看到医药市场对创新药物的需求日益迫切，才下定决心创业。于是当年9月，她在上海张江创办立新药业，开始肿瘤药物的研发。
立新药业自成立以来，背后聚集了一批知名投资人。据不完全统计，公司成立短短一年时间就完成了三轮融资。其中，A轮融资由启明创投领投，泰富资本、盈科资本、弘毅投资、博源资本、云峰基金等投资机构跟投。
此后，立新药业取得了突飞猛进的发展。公司LM-102单克隆抗体项目和LM-302一期临床试验已相继完成首例中国患者给药。 M-108项目已获得国家药品监督管理局临床试验批件。随后，立新药业完成B轮融资，由启明创投、夏研资本、泰坤基金联合领投，上海生物医药基金跟投，资本基础进一步扩大。
最近的一幕发生在今年10月。立新药业宣布完成3亿元C1轮融资。由国内知名行业公司中国生物制药牵头，浦东创投、张江浩恒跟投。老股东启明创投、上海生物医药基金跟投。与此同时，公司C2轮融资也已启动。
目前，国内创新药已进入大规模出口海外市场的阶段。目前，中国创新药企出海主要有两种模式：一是自主出海。即中国药企在海外独立进行临床试验，然后申请上市并获得批准后出售。二是借“船”出海，即中国药企将产品向海外或全球权益出售给海外企业，由海外企业负责后续的临床开发、上市申请、生产和销售。对于一些中小型创新药企业来说，借“船”出海是一条比较可行的路径。
在默克之前，立新药业曾受到多家国际制药公司的青睐。据统计，立新药业已连续三个产品授权给大型跨国制药公司。是行业内少有的所有海外产品与跨国制药巨头合作的中国生物科技公司之一。
其中，2022年5月，立信药业与Point就LM-302达成总价值超过10亿美元的交易。一年后，立新药业宣布与阿斯利康达成新型靶向抗体偶联药物LM-305的全球独家许可协议，交易总金额达6亿美元。
截至目前，立新药业的销售额已超过350亿元。
今年国产创新药海外销量爆发
这样的场景是中国创新药走向海外火爆的一个缩影。
还记得上周，一家跨国制药公司宣布与恩木生物达成管道合作协议，将收购其自主研发的三抗药物。根据条款，交易的潜在价值可能高达8.5亿美元（约合人民币60.6亿元）。
本次交易的主角恩牧生物总部位于成都，自成立以来已融资数亿元。聚集了成都高新投资、亿丰资本、礼来亚洲资本、固信控股等多家投资机构。葛兰素史克感兴趣的是Enmu 的创新药物，该药物在治疗系统性红斑狼疮方面具有巨大潜力。
绝无巧合。今年10月，制药巨头诺华公司与成都百宇药业签署独家许可协议，将获得正在开发的小分子抗肿瘤药物的独家全球开发和商业化权利。
环顾四周，中国药企海外交易规模屡屡被设定。仅去年一年，中国创新药BD的首付总额甚至超过全年IPO募集资金总额。
据不完全统计，仅2024年前三季度，中国药企在创新药领域就已达成70项外包合作，披露首付款金额近30亿美元，潜在交易总额金额478.5亿美元，远超去年金额。
长期以来，创新药被视为“九死一生”的行业：研发需要10年，投资10亿美元，成功率仅为10%。还记得清科年会上，一位医疗投资人曾感叹，专注创新药投资“需要冷静、深挖，不能随波逐流，也不能投资一家能让你一夜暴富的公司”。
值得庆幸的是，Out模式正在成为中国创新药企造血的重要选择。究其原因，一方面是当前IPO收紧、投融资降温、创新药企危机感加剧。有资金和研发能力的本土药企主动进行差异化布局，利用海外交易获得充足的资金和海外药企。代言。可以说，这已经成为变相的一种新的融资方式。毕竟，只有活下去，才有明天。
另一方面，随着美联储降息、释放更多游资，跨国药企在面临专利悬崖和战略调整后，也积极寻找优质投资标的。
“一次好的BD交易可以改变一家公司的命运。”一位北京医药投资人朋友分享，短期来看，获得现金流仍然是授权海外经营的主要目标。 “另一方面，国际医药巨头的交易背书非常有价值，间接提升了公司估值，对未来在境内外上市融资有帮助。”
对于一级市场投资者来说，选择押注创新药企也增加了退出机会。就像今年4月，一家丹麦制药公司以18亿美元收购了朴方生物公司，主攻朴方生物的ADC药物。随后，随着收购的完成，朴方生物背后的数十家投资机构成功退出，摆脱了损失。
新药研发是一个艰难而漫长的过程，最终生存下来的人应该得到回报。经历了一波破产洗牌潮后，中国创新药的海外征程才刚刚开始。
本文来自微信公众号，作者：吴琼、王璐，36氪经授权发布。
